FDA报告进一步支持坎格列净与截肢相关性

【2019-05-04】

  美国食品和药品管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)最新数据进一步支持了坎格列净截肢风险的标签警告。

  FAERS最新安全分析报告中,66例与SGLT2抑制剂相关的截肢中有57例(86%)与坎格列净相关。此外,2/3发生于不伴有明显截肢危险因素的患者。这表明,该药物可能存在不可预测的效应。

  2017年5月,FDA发布了坎格列净黑框警告。因为CANVAS研究及CANVAS-R试验显示,与安慰剂相比,坎格列净可使患者下肢截肢风险加倍(相关详情)。

  该风险并未在其他SGLT2抑制剂类药物的相关研究发现,包括恩格列净和达格列净。迄今为止,FDA并没有将截肢警告标签扩大到同类型的其他药物中。但欧洲药品管理局(EMA)表示有待进一步调查。

  最新数据显示,在FAERS超过九百万的不良事件中有66例为SGLT2抑制剂相关截肢案例。

  其中,57(86%)例怀疑与坎格列净或含坎格列净药物相关。患者平均年龄约为60岁,其中大多数为男性。患者平均治疗时间约为1.5年。

  截肢最常见部位为足部,13例为踝以上部位截肢,2例患者出现多处截肢,1例发生于手部。3例截肢患者死亡。FAERS显示的坎格列净截肢相关频率为3.4/1000。

  与非SGLT2抑制剂类2型糖尿病治疗药物相比,坎格列净截肢相关不良事件比例报告比值比为5.33(P<0.0001)。而达格列净及恩格列净分别为0.25(P=0.163)和2.37(P=0.054)。

  总之,药物分析证实,坎格列净(但不包括达格列净或恩格列净)可能与截肢风险增加相关。探究相关诱因及罕见不良事件机制可以更大限度地发挥SGLT2抑制剂在临床实践中的作用。