EMA对坎格列净与截肢(趾)相关性进行审查

【2019-05-04】

  欧洲药品管理局(EMA)已经开始对钠葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)抑制剂坎格列净进行审查,因坎格列净在一项正在进行的药物临床试验中曾观察到,用于治疗2型糖尿病后患者截肢的增加(主要是脚趾)。

  坎格列净心血管评估研究(CANVAS)中药物及安慰剂下肢截肢案例分析研究主要是针对坎格列净的心血管结局试验,研究将超过4000名2型糖尿病患者随机分配至每日100 mg坎格列净治疗组、300 mg坎格列净治疗组和安慰剂组,研究估计2017年完成。

  EMA药物安全风险评估委员会(PRAC)已要求相关公司就坎格列净是否造成下肢截肢的增加及欧盟国家应用此药是否需要做出改变提供更多信息。

  EMA指出,糖尿病患者(特别是血糖控制不佳及早已存在心血管疾病的患者)溃疡及感染风险较高,这有可能导致下肢截肢的发生。12项已完成的坎格列净临床试验没有观察到下肢截肢的增加。EMA补充道一项正在进行的研究(CANVAS-R)却看到下肢截肢的增加,尽管统计学意义不显著。

  PRAC同时将要求其他类型SGLT2抑制剂药物生产公司提供相关数据,包括达格列净(dapagliflozin)和依帕列净(empagliflozin)。SGLT2抑制剂和二甲双胍组合产品在欧盟国家同样可见。

  由于对坎格列净的审查正在进行,因此医务人员将会收到一封信件,提醒医务人员对糖尿病患者足部常规护理的重要性,避免足部切口和褥疮的发生,而一旦出现相应表现应立即采取治疗以预防感染和溃疡。

  对于截肢高危患者(如以前曾截肢的患者)应密切监测。作为预防,对于已伴有显著足部并发症的患者,医生应停止应用坎格列净。

  CANVAS和CANVAS-R研究纳入的患者均伴有很高的心血管疾病风险。

  EMA表示,截止目前,CANVAS中下肢截肢发生率每日100 mg坎格列净组为7例每1000人-年,每日300 mg坎格列净组为5例每1000人-年,安慰剂组为3例每1000人-年。

  CANVAS-R探究坎格列净对成年2型糖尿病患者肾病终点的影响,截止目前平均随访时间为0.75年,其中下肢截肢发生率为7例每1000人-年,安慰剂组为5例每1000人-年。但这种差异不具有统计学意义。